Gen SRC-1 beeinflusst das Essverhalten

16.04.2019 - USA

Die Aufrechterhaltung eines gesunden Körpergewichts ist keine einfache Sache. Ein besseres Verständnis darüber, wie der Körper den Appetit reguliert, könnte helfen, die Waage in Richtung der gesunden Seite zu kippen. Ein Team unter der Leitung von Forschern des Baylor College of Medicine und der University of Cambridge berichtet in der Zeitschrift Nature Communications, dass das Gen SRC-1 die Körpergewichtskontrolle beeinflusst, indem es die Funktion der Neuronen im Hypothalamus - dem Appetitzentrum des Gehirns - reguliert.

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Symbolbild

Mäuse, denen das SRC-1-Gen fehlt, essen mehr und werden fettleibig. SRC-1 scheint auch an der Regulierung des menschlichen Körpergewichts beteiligt zu sein. Die Forscher identifizierten bei schwer adipösen Kindern 15 seltene SRC-1-Genvarianten, die ihre Funktion stören. Wenn Mäuse gentechnisch verändert wurden, um eine dieser Varianten zu exprimieren, aßen die Tiere mehr und nahmen zu.

"Das Protein namens Steroidrezeptor-Koaktivator-1 (SRC-1) ist dafür bekannt, an der Regulierung des Körpergewichts teilzunehmen, aber seine genaue Rolle ist nicht klar", sagte der Co-Autor Dr. Yong Xu, außerordentlicher Professor für Pädiatrie und Molekular- und Zellbiologie und Forscher am USDA/ARS Children's Nutrition Research Center am Baylor College of Medicine und Texas Children's Hospital. "Hier haben wir die Rolle von SRC-1 im Hypothalamus untersucht, einem Gehirnbereich, der den Appetit reguliert."

Die Forscher entdeckten, dass SRC-1 im Hypothalamus von Mäusen stark exprimiert wird, insbesondere in Neuronen, die das Pomc-Gen exprimieren. Pomc-Neuronen sind dafür bekannt, den Appetit und das Körpergewicht zu regulieren.

Weitere Experimente zeigten, dass SRC-1 an der Regulierung der Expression des Pomc-Gens in diesen Zellen beteiligt ist. Als Xu und seine Kollegen das SRC-1-Gen in Pomc-Neuronen löschten, exprimierten die Zellen weniger Pomc und die Mäuse aßen mehr und wurden fettleibig.

Die Forscher untersuchten auch, ob SRC-1 auch bei der Regulierung des menschlichen Körpergewichts eine Rolle spielen würde.

"Wir hatten eine Gruppe schwer adipöser Kinder identifiziert, die seltene genetische Varianten im SRC-1-Gen tragen", sagte der Co-Autor Dr. I. Sadaf Farooqi, Professor für Stoffwechsel und Medizin an der Abteilung für klinische Biochemie der University of Cambridge und Wellcome Trust Principal Research Fellow.

In Zusammenarbeit mit Xu, Sadaf Farooqi und ihren Kollegen fanden sie heraus, dass viele der SRC-1-Varianten in den adipösen Kindern dysfunktionale Proteine produzierten, die die normale Funktion von SRC-1 störten. Andererseits haben SRC-1-Varianten bei gesunden Menschen die SRC-1-Funktion nicht gestört.

Darüber hinaus aßen Mäuse, die gentechnisch verändert wurden, um eine der menschlichen SRC-1-Genvarianten zu exprimieren, die bei adipösen Kindern vorkommen, mehr und nahmen zu. Dies ist der erste Bericht über SRC-1, der eine Rolle im Hypothalamus im Rahmen der Körpergewichtskontrolle spielt.

"Indem wir Beweise dafür liefern, dass grundlegende und genetische Tierversuche und humangenetische Daten miteinander verknüpft sind, haben wir den Fall vertreten, dass SRC-1 ein wichtiger Regulator des Körpergewichts ist", sagte Xu.

Weitere Mitwirkende an dieser Arbeit sind Yongjie Yang, Agatha A. van der Klaauw, Liangru Zhu, Tessa M. Cacciottolo, Yanlin He, Lukas K.J. Stadler, Chunmei Wang, Pingwen Xu, Kenji Saito, Antentor Hinton Jr, Xiaofeng Yan, Julia M. Keogh, Elana Henning, Matthew C. Banton, Audrey E. Hendricks, Elena G. Bochukova, Vanisha Mistry, Katherine L. Lawler, Lan Liao, Jianming Xu, Stephen O'Rahilly, Qingchun Tong, UK10K Konsortium, Inês Barroso und Bert W. O'Malley. Die Autoren sind mit einer oder mehreren der folgenden Institutionen verbunden: Baylor College of Medicine; University of Cambridge Metabolic Research Laboratories; Wellcome Trust-MRC Institute of Metabolic Science; Huazhong University of Sciences & Technology, China; Wellcome Sanger Institute, Cambridge; University of Colorado - Denver und University of Texas Health Science Center at Houston.

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