Forscher entdecken neue Zelle, die sich an Allergien erinnert
Neue Hoffnung für Menschen mit Lebensmittelallergien
Forscher der McMaster University und des dänischen Pharmaunternehmens ALK-Abello A/S haben eine bahnbrechende Entdeckung gemacht: eine neue Zelle, die sich an Allergien erinnert. Die Entdeckung bietet Wissenschaftlern und Forschern ein neues Ziel bei der Behandlung von Allergien und könnte zu neuen Therapeutika führen. Die Forschung, die am 7. Februar 2024 in Science Translational Medicine veröffentlicht wurde, bezeichnet die brandneue Zelle als Typ-2-Gedächtnis-B-Zelle (MBC2).
"Wir haben einen Typ von Gedächtnis-B-Zellen entdeckt, der einzigartige Eigenschaften und eine einzigartige Gensignatur aufweist, die bisher noch nicht beschrieben wurde", sagt Josh Koenig, Assistenzprofessor am McMaster's Department of Medicine und Co-Leiter der Studie. "Wir fanden heraus, dass Allergiker diese Gedächtnis-B-Zellen gegen das Allergen haben, aber Nicht-Allergiker nur sehr wenige, wenn überhaupt."
B-Zellen sind eine Art von Immunzellen, die Antikörper bilden. Diese Zellen helfen bei der Bekämpfung von Infektionen, können aber auch Allergien auslösen.
"Nehmen wir an, Sie sind allergisch gegen Erdnüsse. Ihr Immunsystem merkt sich aufgrund von MBC2, dass Sie allergisch gegen Erdnüsse sind, und wenn Sie ihnen wieder begegnen, bildet es mehr der Antikörper, die Sie allergisch machen", sagt Koenig.
Um zu dieser Entdeckung zu gelangen, stellten die Forscher Tetramere - eine Art fluoreszierendes Molekül - aus Allergenen wie Birkenpollen und Erdnüssen her, um schwer auffindbare Gedächtnis-B-Zellen zu lokalisieren. Koenig und sein Team hatten zuvor die Gebrauchsanweisung für die Verwendung von Tetrameren zum Aufspüren dieser schwer zugänglichen Zellen verfasst.
Darüber hinaus nutzten die Forscher Proben aus klinischen ALK-Studien mit sublingualer Immuntherapie in Tablettenform, die die Sequenzierung großer Mengen von IgE-produzierenden B-Zellen ermöglicht. Durch den Einsatz von Spitzentechnologien wie der Einzelzelltranskriptomik und der tiefen Sequenzierung von Antikörpergenrepertoires an Proben aus klinischen Studien konnten sie direkte Verbindungen zwischen MBC2 und IgE, der Art von Antikörpern, die die allergische Reaktion auslösen, herstellen. Dies lieferte den notwendigen Kontext, der letztlich MBC2 als die Heimat der Allergie entlarvte.
"Obwohl Allergien die häufigste Krankheit weltweit sind, ist noch immer nicht vollständig geklärt, wie Allergien entstehen und sich zu einem lebenslangen Leiden entwickeln. Die Entdeckung der Zellen, die das IgE-Gedächtnis bewahren, ist ein entscheidender Schritt nach vorn und ein Wendepunkt in unserem Verständnis der Ursachen von Allergien und der Art und Weise, wie eine Behandlung, z. B. eine Allergie-Immuntherapie, die Krankheit verändern kann", sagt Peter Sejer Andersen, Senior-Vizepräsident und Leiter der Forschung bei ALK. Sejer Andersen leitete die Studie gemeinsam mit Koenig.
"Wir freuen uns sehr über dieses Ergebnis und danken dem Team der McMaster University für die hervorragende und produktive Zusammenarbeit."
Die Entdeckung von MBC2 bietet Wissenschaftlern und Forschern ein neues Ziel bei der Behandlung von Allergien und könnte zu neuen Therapeutika führen.
"Die Entdeckung zeigt zwei potenzielle therapeutische Ansätze auf, die wir verfolgen könnten", sagt Kelly Bruton, die gemeinsam mit Koenig die Forschung leitete, als sie noch Doktorandin an der McMaster University war. Bruton ist jetzt Postdoktorandin an der Stanford University.
"Die erste Möglichkeit besteht darin, diese MBC2s gezielt zu bekämpfen und sie bei einer allergischen Person zu eliminieren. Die andere Option könnte darin bestehen, ihre Funktion zu verändern und sie zu veranlassen, etwas zu tun, das letztlich nicht schädlich ist, wenn die Person dem Allergen ausgesetzt ist.
Es sind noch weitere Arbeiten erforderlich, um ein besseres Verständnis zu erlangen und schließlich Therapeutika zu entwickeln, aber die Entdeckung von MBC2 bietet neue Hoffnung für Menschen, die von Nahrungsmittelallergien betroffen sind.
"Dies sind die Arten von Entdeckungen, die man wirklich machen muss, um die richtigen Therapeutika zu entwickeln, die die richtigen Zellen blockieren, um die Krankheit zu stoppen", sagt Koenig.
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Originalveröffentlichung
Joshua F. E. Koenig, Niels Peter H. Knudsen, Allyssa Phelps, Kelly Bruton, Ilka Hoof, Gitte Lund, Danielle Della Libera, Anders Lund, Lars Harder Christensen, David R. Glass, Tina D. Walker, Allison Fang, Susan Waserman, Manel Jordana, Peter S. Andersen; "Type 2–polarized memory B cells hold allergen-specific IgE memory"; Science Translational Medicine, Volume 16
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